Nexavar

Zdjęcia leku

Opis spóźniona na 09.09.2015

Nazwa łacińska: Nexavar
Kod ATC: L01XE05
Substancja czynna: Sorafenib (Sorafenib)
producent: Bayer Schering Pharma AG, Bayer Pharma AG (Niemcy)

struktura

Czerwony błony powłoki wypukła tabletka zawiera 274 mg sorafenib w tonzilata formy, co odpowiada 200 mg czystej substancji czynnej.

Dodatkowe składniki: stearynian magnezu, kroskarmelozę sodową, celulozę mikrokrystaliczną, laurylosiarczan sodowy, hypromeloza.

Kompozycja czerwony powłoka membranowa: dwutlenek tytanu, hydroksypropylometyloceluloza, Fe czerwony tlenek, makrogol.

Formularz uwolnienie

Nexavar dostępny w postaci tabletki. Po jednej stronie tabletu jest wygrawerowany z numerem „200”, co odpowiada dawce substancji czynnej, a po drugiej stronie widać logo firmy. Czerwone tabletki pakowane w blistry po 7 sztuk. W opakowaniu 1 jest wykonany z kartonu i prowadzących 4 blistry.

Efekty farmakologiczne

Substancja czynna - inhibitor multi-kinazy. Aktywny składnik jest w stanie zmniejszyć szybkość proliferacji nowotworowych, komórek nowotworowych in vitro.

Jest udowodnione, że substancja czynna sorafenib hamuje aktywność kinazy, które znajdują się na powierzchni komórki (PDGFR-P, VEGFR-l-2-3, flt-3, zestaw, RET), Jak również hamuje zmutowaną BRAF, z-craf i wiele innych wewnątrzkomórkowe kinazy. Zakłada się, że powyższe kinazy uczestniczyć w systemie sygnalizacji onkokletok w procesach apoptoza i angiogeneza.

Dla komórki nerek i wątroby, rakiem sorafenib zdolne do hamowania aktywności guza.

Farmakodynamiczne i farmakokinetyczne

Średnia względna biodostępność substancji czynnej mieści się w zakresie od 38 do 49%. Okres półtrwania jest 25-48ch. Zwiększona akumulacja (w 2.5-7 razy) obserwowano po wielokrotnym przyjęć sorafenib na tydzień, w porównaniu z odbiorem w pojedynczej dawce.

Absorpcja składnika czynnego i jego rozkładu

Po upływie 3 godzin po podawaniu doustnym całą rejestrowane maksymalne stężenie substancji czynnej sorafenib. Biodostępność, gdy podjęte na pusty żołądek i kiedy przyjmować z posiłkami o umiarkowanej zawartości tłuszczu jest taka sama. Wysoka zawartość tłuszczu składnika spożywczego zmniejsza biodostępność 29%. białkami osocza wiąże się z 99,5%.

Metabolizm, wydalanie

Metabolity tworzą się w procesach utleniania obejmujących konkretnego izoenzym CYP3A4. Reakcje glyukuronirovaniya UGT1A9 bierze udział.

Składników aktywnych koniugatów odszczepia się w świetle przewodu pokarmowego ze względu na aktywność bakterii glukuronidazy, pozwalając niesprzężone lek całkowicie ponownie wchłaniany. neomycyna w stanie zmniejszyć średni wskaźnik biodostępności substancji czynnej sorafenib o 46%.

8 znane aktywne metabolity, 5 z nich znajdują się w osoczu krwi. Główny metabolit - pirydyny-N-tlenek, wykazujący aktywność in vitro. Po otrzymaniu roztworu leku w dawce wynoszącej 100 mg, 96% leku jest wydalana w ciągu 2 tygodni (77% - z kału i 19% - przez układ nerek w postaci glukuronidów). Niezmieniony składnik aktywny (51% dawki) znaleziono w stolcu.

wskazania

Nexavar lek stosowany w praktyce onkologicznej:

Forma wątroby, komórek raka-
przerzutowego raka nerki.

Przeciwwskazania

Lek nie jest stosowany w praktyce pediatrycznej medycznej ze względu na brak odpowiedniej bazy dowodów na bezpieczeństwo i skuteczność leku Nexavar u dzieci.

Przeciwwskazania względne:

krwawienie historia nadmiernego krwawienia;
nadciśnienie;
choroby skóry;
zawał mięśnia sercowego-
leczenie Docetaksel, irinotekan;
niestabilny angina.

skutki uboczne

Układ sercowo-naczyniowy:

zmiany niedokrwienne w mięśnia sercowego;
krwawienia;
zwiększenie ciśnienie krwi;
Wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG;
nadciśnieniowy;
niewydolność serca (przewlekłe);
zawał mięśnia sercowego.

Drogi oddechowe:

zapalenie płuc;
chrypka;
zapalenie płuc;
zespół zaburzeń oddechowych (Postać ciężkie);
wyciek z nosa;
promieniowanie płuc;
śródmiąższowe zapalenie płuc.

skóra:

złuszczające zapalenie skóry;
wysypka;
łysienie;
łuszczenie skóry;
rogowiak kolczystokomórkowy (Kartsioma, formy płaskonabłonkowego);
podeszwowego-dłoniowo eritrodizesteziya;
swędząca skóra;
trądzik;
martwica naskórka (Postać toksyczne);
zapalenie mieszków włosowych.

Przewód pokarmowy:

choroba refluksowa;
nudności;
zwiększenie bilirubina;
zaparcie-
anoreksja;
suchość w jamie ustnej;
stomatit-
glossodiniya;
wywołane lekami zapalenie wątroby;
pankreatit-
nieżyt żołądka;
zespół biegunkowe;
zapalenie dróg żółciowych;
zapalenie pęcherzyka żółciowego.

Inne reakcje:

odwracalny zespół tylny encefalopatia;
czuciowych obwodowych neuropatia;
dzwonienie w uszach;
depresja-
rabdomiolizy;
bóle stawów;
bóle mięśni;
zespół nerczycowy;
białkomocz;
niewydolność nerek;
ginekomastia;
zaburzenia erekcji;
nadczynność tarczycy;
pokrzywka-
niedoczynność tarczycy;
obrzęk naczynioruchowy;
hipofosfatemię;
hipokaliemia;
przemijające podwyższenie AST, ALT;
anafilaksja;
odwodnienie;
przystąpieniem wtórne;
zmęczenie;
zespół grypa;
astenia;
ból (ból głowy, ból kości, ból w nadbrzuszu, itd.);
utrata masy ciała.

Nexavar instrukcja obsługi (dawka i sposób)

Lek jest przeznaczony do przyjmowania doustnie w czasie posiłku. Producent zaleca przyjęciu tabletki razem z produktami spożywczymi, które zawierają umiarkowane ilości tłuszczu. Tabletki trzeba pić wodę.

Średnia dzienna dawka - 4 tabletki po 200 mg, co odpowiada łącznej dawki 800 mg substancji czynnej sorafenib. Leczenie jest kontynuowane tak długo, jak odnotowano wyraźną skuteczność kliniczną leku, lub przed pierwszymi objawami wyraźne działanie toksyczne.

Przy rejestracji niepożądane zmniejszenie dawki leku (do 200-400 mg dziennie). Kiedy wyrażone działania niepożądane, lek Nexavar jest tymczasowo anulowane. W patologii układu nerkowego wymaga kontroli parametrów Bilans wody i elektrolitów.

przedawkować

Wysokie stężenie sorafenib może powodować reakcje alergiczne, zespół biegunka, wzrost nasilenia reakcji opisanych w „efekt uboczny”.

Brak specyficznego antidotum jest dostępna. Terminowe leczenie odbywa się w zależności od objawów klinicznych zatrucia.

wzajemne oddziaływanie

Podłoża specyficzną grupę enzymów cytochromu P450

dekstrometorfan, midazolam i omeprazol, izoenzymów, które są substratami CYP2D6 CYP3A4, CYP2C19, w czasie jednoczesnej terapii sorafenib 4 tygodni nie doprowadziły do wahań ekspozycji powyżej leków. Jest to dowód, że Nexavar nie zdolna do indukcji i hamuje grupę izoenzymów cytochromu P450.

Jednoczesne użycie paklitaksel Obserwowany wzrost ekspozycji na aktywny metabolit 6-OH paklitakselu utworzona stosując CYP2C8. Dowodzi to, że składnik aktywny w warunkach in vivo Nexavar nie hamuje CYP2C8.

CYP3A4

warfaryna wraz z sorafenib, bez znaczącego wpływu na średni INR i PB w porównaniu z grupą placebo. Jednak to nie neguje potrzebę regularnej kontroli indeks INR u wszystkich pacjentów, którzy są jednocześnie przyjmujących Nexavar i warfaryny.

inhibitory CYP3A4

Klinicznie istotnych interakcji lekowych z Nexavar inhibitorów CYP3A4 zostały zidentyfikowane.

induktorami CYP3A4

Leki zdolne do indukowania aktywności CYP3A4 (fenytoina, ryfampicyna, fenobarbital, karbamazepina, deksametazon, Wyciąg z dziurawca) zwiększenie metabolizm Nexavar zmniejszenie poziomu stężenia sorafenib substancji czynnej w organizmie człowieka. Wskaźnik AUC substancji czynnej jest zmniejszone o 37% przy długości i równoczesne leczenie Nexavar i rifampicyna.

Inne leki przeciwnowotworowe

Lek nie wpływa na parametry farmakokinetyczne oksaliplatyna, cisplatyna, gemcytabiną, cyklofosfamid.

Karboplatyna / paklitaksel

odstęp trzech dni od przyjęcia leków pozwala uniknąć wzajemnego oddziaływania substancji czynnych, bez wpływu na farmakokinetykę.

kapecytabiną

Brak istotnych zmian w ekspozycji Nexavar nie obserwowano jednak tempo narażenia 5-fluorouracyl (jeden z produktów przemiany materii kapecytabiną) Została zwiększona o 0-52% kapecytabiny i ekspozycja była zwiększona o 15-50%. Znaczenie kliniczne tych oscylacji drugs eksponatów nadal nieznane.

Irynotekan / doksorubicyny

Jest stawka zwiększa AUC doksorubicyna 21% przy jednoczesnym leczeniu sorafenib. Aktywny metabolit irynotekanem SN-38 przejścia przez wątrobę, z udziałem UGT1A1 AUC irynotekanem zwiększa się o 26-42%, a AUCSN-38 zwiększyła się o 67-120%. Kliniczne znaczenie tych obserwacji nie jest znane.

docetaksel

Z zastrzeżeniem trzydniowe parametrów interwał AUC i Cmax docetaksel wzrosnąć o 36-80% i 16-32%, odpowiednio. kombinacja docetaksel Nexavar i wymaga ostrożności jednoczesnego leczenia, jeśli to konieczne.

neomycyna

Przeciwbakteryjne, nieukładowego lek stosowany do zwalczania flory przewodu pokarmowego, jest zdolna do zmniejszania narażenia substancji czynnej przez uderzenie Nexavar krążenie jelitowo czynnej sorafenib czynnej. Terapia 5-dniowa neomycyna Zmniejsza średni wskaźnik biodostępności sorafenib o 46%. Kliniczne znaczenie tych zmian jest nieznane. Wpływ różnych antybiotyków, nie jest jeszcze poznany, ale przypuszcza się, że ich działanie zależy od zdolności do hamowania aktywności glukuronidazy.

Warunki sprzedaży

Nexavar może kupić w aptece przedstawiając postać recepty.

warunki przechowywania

Transport i magazynowanie Nexavar wymagają zgodności temperatura - do 25 stopni.

okres trwałości

Leki mogą być przechowywane przez okres 3 lat bez utraty wydajności.

Przestrogi

Nexavar terapia prowadzona jest pod nadzorem specjalisty, który ma doświadczenie w leczeniu leków przeciwnowotworowych. Zaleca się regularne analizy i kontrola wskaźników stanu krwi obwodowej (płytki, WBC). Gdy niechciane skóry, toksyczne reakcje podczas leczenia zaleca leki objawowe lokalnego odbiorcę. W przypadku braku wpływu zaostrza objawów i Nexavar czasowego wyłączenia.

Dość często rejestrowane nadciśnieniem kryzysy W trakcie leczenia sorafenib. Nadciśnienie miała na sobie lekką lub umiarkowaną i którą można leczyć standardowe leczenie hipotensyjne. Lek może powodować krwawienie. Rzadko rejestrowane ciężkiego krwawienia (w obliczu terapią warfaryny). na zawał i / lub niedokrwienie Leki przewrócił.

analogi

Dopasowuje poziom kod ATC 4-cie:

Glivec

analogi strukturalne Nexavar nie zostały opracowane.

dzieci

Przeciwnowotworowy lek w praktyce pediatrycznej nie obowiązuje.

Ciąża i laktacja

Specjalne badania zostały przeprowadzone u kobiet w ciąży.

Producent zaleca podjęcie środków zapobiegających ciąża, przy użyciu wiarygodnych metod antykoncepcja, w tym w ciągu 15 dni po zakończeniu terapii Nexavar.

Kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o szkodliwości leku na rozwój płodu (substancja czynna wpływa na przeżycie płodu, ale ma również embriotoksyczne i teratogeniczności).

Do tej pory nie wiadomo, czy substancja czynna jest uwalniana w laktacja. Zaleca się przerwanie karmienia piersią w czasie leczenia sorafenib.

badania eksperymentalne na zwierzętach wykazały, toksyczności reprodukcyjnej wyrażoną przez składnik aktywny, który przejawia się w tworzeniu rozmaitych wady. Substancją czynną i jej metabolity są w stanie przejść przez barierę łożyskową. Istnieją spekulacje, że Nexavar może hamować procesy angiogeneza płodu. Sorafenib i ich metabolity są wydalane w czasie laktacji zwierząt.

Recenzje Nexavar

Użytkownicy na forach internetowych poświęconych patologii nowotworowej, dzielenia się swoimi opiniami na temat leków, podkreślając jej dość dobrą tolerancję. Zabieg udaje się „zamrożenia” wielkość guza, nie pozwala mu się rozwijać i postęp. Leczenie może opóźnić lub odmówić chemioterapii.