Idiopatyczne zwłóknienie szpiku - diagnostyka i leczenie

Nowotworowe, zaburzenia mieloproliferacyjne znamienny niedokrwistość, odmłodzenie komórek granulocytów serii, zwłóknienie szpiku kostnego, śledziony i pojawienie się ognisk pozaszpikowej hematopoezy. Etiologia jest nieznana.

typowy obraz kliniczny i przebieg

• 1. Typowe objawy: ogólne osłabienie (w 50-70% pacjentów), jadłowstręt (w <20%), потеря массы тела, субфебрилитет, одышка, тахикардия, ночная потливость, зуд, костно-суставная боль (преимущественно нижних конечностей), истощения.
• 2. Objawy związane z pozaszpikową hematopoezę szpiku i: śledziony (w czasie diagnozy,> 90% pacjentów 2/3 - znaczące), może spowodować obrzęki kończyn dolnych, wskutek ściskania żył, wzdęcia, ból przy zawale mięśnia selezenki- powiększenie wątroby (z 40-70%), średnim gipertenziya- plamica małopłytkowa, anemia, objawów związanych z objawami pozaszpikowa hematopoeza ognisk - często w odcinku piersiowym (kompresji), rdzeń kręgowy, węzły chłonne, opłucna (płynnej opłucnowego oh ustnej), płuc (nadciśnienie płucne), osierdzia, otrzewnowej (wodobrzusze), skóry (guzki), rak pęcherza (bolesne oddawanie moczu).
• 3. typowy przebieg: po pierwsze - bessimptomnoe- rosnące objawy anemii, małopłytkowość i metaplazję komórek śledziony i wątroby. W schyłkowej niewydolności wątroby dominuje. Średnia długość życia 5 lat. Około 20% pacjentów rozwija transformacji w AML.

DIAGNOZA

wspieranie badań

1. Ogólna analiza krwi obwodowej: Normocytic anemiya- zmniejszona liczba leukocytów lub nieznacznie zwiększona może być norme- liczba płytek krwi może być zwiększona (w fazie prefibrotichny), w normalnych lub zmniejsza się (w późniejszych stadiach choroby), zaburzenia morfologii i funkcji w anizotropii rozmaz trombotsitov- i poikilocytoza eritrotsitov- wykazują erytrocyty łezki i erytroblasty i młodych form granulocytów (leykoeritroblastoz).

2. Badanie szpiku kostnego jest tylko cytologia zwykle nie pozwala na ustalenie rozpoznania. W początkowych etapach szpiku kostnego giperklitinny z obecnością atypowych megakariocytów później szpiku faz utwardzających i przytrzymać próbki biopsji aspiracyjnej nie wymagane udaetsya- - wykrywa się zwiększoną ilość siatkowaty i kolagenowych włókien kilku resztkowego ognisk hematopoezy.

3. Badania molekularne: mutację V617F JAK-2 gen (50%) lub mutacji genu MPL. Negatywny wynik BCR-ABL.

kryteria diagnostyczne

Upewnij się, że wszystkie wielkie kryteria i 2 małe.

1. Wielkie kryteria:

• 1) typowy wzór trepanobioptate;
• 2) wykluczenie polycythemia vera CML MDS i innych chorób nowotworowych z białaczką Series;
• 3) obecność mutacji genu V617F JAK -2 klonalną lub innego znacznika, a jeżeli nie wykryto - oznak zwłóknienia szpiku wtórne z innymi objawami raka lub chorób zapalnych (reaktywne szpiku).

2. Drobne kryteria:

• 1) leykoeritroblastoz w krwi obwodowej;
• 2) wzrost aktywności LDH w surowicy;
• 3) anemii;
• 4) śledziony.

rozpoznanie różnicowe

• 1. szpiku z innych chorób nowotworowych: czerwienicę prawdziwą, nadpłytkowość esetsialna, CML, ostre megacaryoblastic białaczka, Ostra panmyelosis szpiku ze zwłóknieniem szpiku, MDS, CMML, volosistoklitinna białaczka, szpiczak mnogi, chłoniak Hodgkina i niektóre przerzutowych guzów litych (rak sutka, rak prostaty, niedrobnokomórkowego raka płuca).
• 2. szpiku bez choroby nowotworowej charakteru choroby Pageta, nadczynność przytarczyc z niedoborem witaminy D i osteodystrofii nerkowej, SLE, inne mniej układowej choroby tkanki łącznej, kiłę, gruźlicę, przewlekłe zatrucie benzenu.

Leczenie idiopatycznego zwłóknienia szpiku

Poza allo-HCT leczenia powinno być paliatywnej w naturze, a nie całe życie. Wybór metody leczenia zależy od długości życia przybliżony za pomocą klasyfikacji predykcyjną DIPSS oraz używane zarówno w diagnostyce jak iw trakcie czynników ryzyka choroby (8: wiek> 65 lat, wspólne objawy, Hb <10 г / дл, лейкоцитоз> 25000 / ul, procent krążących komórek blastycznych 1% zależność od transfuzji czerwonych krwinek, małopłytkowość <100 000 / мкл, неблагоприятный кариотип). Бессимптомных пациентов из группы низкого или среднего риска 1 (0 или 1 из вышеперечисленных факторов) можно оставить без лечения. В случае возникновения симптомов возможно симптоматическое лечение. У пациентов с посредственным 2 или высоким риском ( 2 из вышеперечисленных факторов риска) применяют allo-HCT или лекарства, которые проходят клинические испытания (ингибиторы JAK), при отсутствии такой возможности - симптоматическое лечение.

• 1. allo-HCT: jedyna metoda, która daje szansę całkowitego wyleczenia pacjenta, zaleca się u chorych z określoną żywotność <5 лет (группа высокого или среднего риска 2), зависимых от трансфузий эритромассы и с неблагоприятными цитогенетическими аберрациями. Процент 5-летней выживаемости после миелобляцийнои allo-HCT, рекомендованной пациентам до 45 лет, составляет 45-50%.
• 2. Terapia Tsitoreduktsiyna (w niższych dawkach niż w przypadku innych nowotworów mieloproliferacyjnych) u pacjentów z leukocytoza nadpłytkowości z objawów klinicznych, znaczące powiększenie śledziony i poważnych objawów ogólnych. Gidroksisechovinoyu Stosowanej (lek pierwszego wyboru), melfalan, busulfan, kladrybinę lub IFN.
• 3. Leczenie niedokrwistości (Hb <10 г / дл): стимуляторы эритропоэза, андрогены (даназол, тестостерона енантан, флуоксиместерон), ГК (преднизолон), талидомид, леналидомид (у пациентов с делецией 5q-).
• Splenektomia 4 przedstawia w znacznie zwiększyć / bolesnej opornego na leczenie tsitoreduktsiynogo niedokrwistości hemolitycznej, transfuzji czerwonych krwinek, zależny od nadciśnienia wrotnego objawy kliniczne śledziony. Śmiertelność 5-10%.
• 5. ekspozycji śledziony przedstawia taki sam jak dla wycięcia śledziony, a ponadto leczenie bólu mięśnia śledziony.
• 6. Naświetlanie objawowe ogniska hematopoezy jest szpiku kostnego.
• 7. inhibitory JAK (np Ruksolitinib.) U pacjentów z klinicznie istotnymi śledziony i poważnych objawów ogólnych, tsitoreduktsiynogo odporne na leczenie.
• 8. transfuzję czerwonych ciałek krwi: nieskuteczny z powodu hipersplenizmem.

MONITORING

liczyć pełna krwi co 2-3 miesiące.

PROGNOZA

Najgorszy ze wszystkich zaburzeń mieloproliferacyjnych. Średni okres przeżycia zależy od grupy ryzyka: z 15,4 lat w grupie niskiego ryzyka i 1,3 roku w grupie wysokiego ryzyka. Większość pacjentów umiera około infekcje, krwawienie i transformacji do białaczki.